Імунні механізми вибухової лЧМТ📌 При вибуховій лЧМТ первинне структурне пошкодження різних компонентів тканин мозку під впливом вибухової хвилі посилюється низкою наступних складних молекулярних патологічних процесів:▫️ пошкодженням архітектури аксонів, нейронів і гліальних клітин, ▫️ посиленим вивільненням нейромедіаторів, припливом кальцію та іншими іонним зсувами,▫️ енергетичною недостатністю, ▫️ метаболічними та судинними змінами,▫️ нейрозапаленням. ▪️ Кожен з цих процесів може відбуватися одночасно з іншими на різних етапах після вибуху.📌 Деформація аксонів є однією з провідних гіпотез щодо того, чому біла речовина виявляється найбільш чутливою до вибухової лЧМТ.▪️ Проте з точки зору імунної системи, важливо, що мікрогліальні клітини – «імунні клітини» центральної нервової системи – також чутливі до механічних сигналів.▪️ В’язкопружне тестування окремих клітин ЦНС показало, що гліальні клітини, такі як астроцити та глія Мюллера, вдвічі м’якіші за нейрони. Вони діють як податливі структури, що оточують нейрональні клітини, і описуються як «амортизуючий матеріал», який загалом по-різному сприйнятливий до сил, що виникають в мозку під час вибухової лЧМТ. ❗️ Механічні зміни в гліальних клітинах можуть фізично захищати нейрони від початкового механічного пошкодження, але згодом ці клітини активуються та створюють фактори, які спричиняють патологію нейронів. ▪️ Мікроглія першою реагує на пошкодження – вже через 6 годин після лЧМТ – з помітними морфологічними змінами протягом 72 годин після травми. ▪️ Проте коли сила зовнішнього впливу є достатньо великою, щоб захистити від неї безпосередньо нейрони, клітини глії можуть бути «сторонніми спостерігачами» та реагувати вже виключно на пошкодження нейронів.▪️ Але у будь-якому сценарії аномальна реакція мікроглії через генетичні фактори або вплив навколишнього середовища (наприклад, запалення через інфекцію, нераціональне харчування чи ожиріння) може сприяти вибуховій лЧМТ як фактору ризику нейродегенеративних захворювань.▪️ Вздовж мембрани мікроглії розподілені асоційовані з пошкодженням молекулярні патерни (Damage Associated Molecular Patterns, DAMPs) – білки, нуклеїнові кислоти та інші молекули, які присутні в клітинах і перебувають у стані спокою, доки не відбудеться пошкодження.📌 Завдяки цьому мікроглія має інструменти для швидкої, тонко налаштованої запальної відповіді на імунологічні виклики. ▪️ Після лЧМТ активація мікроглії та вивільнення DAMPs відбуваються швидко в позаклітинному просторі, при цьому DAMPs досягають підвищених рівнів, протягом тривалого часу змінюючи функцію клітин.▪️ Дослідники зараз вивчають можливий зв’язок між DAMPs та нейрозапаленням після лЧМТ в позаклітинному просторі. ▪️ АТФ діє як важливий тип DAMPs, що виконує як внутрішньоклітинні, так і позаклітинні функції після травми. ▪️ HMGB1, інший тип DAMPs, був ідентифікований як фактор, що стимулює ендотеліальні клітини та макрофаги, сприяючи відновленню кровоносних судин і росту пошкодженої тканини. ▪️ АТФ і HMGB1 пасивно синтезуються з мертвих клітин і активно синтезуються клітинами під впливом стресу, щоб залучити імунні клітини, стовбурові клітини та сусідні клітини для очищення сміття та створення нової тканини. ▪️ При цьому вивільнення АТФ і HMGB1 передує активації мікроглії та іншим імунним сигналам. ❗️ Набагато менше поки що відомо про патологію лЧМТ без явного забою або крововиливу, де, ймовірно, має місце інша імунна відповідь.(за оглядом Механізми раннього гострого періоду вибухової легкої черепно-мозкової травми)🧠🩶 З повагою, RecoWARy — Фахівцям/-чиням