«Той, хто біжить по лезу 2049» — це науково-фантастичний сиквел у жанрі неонуар, дія якого відбувається через 30 років після подій оригінального фільму. Сюжет розповідає про офіцера Ка, репліканта, відомого як «Той, хто біжить по лезу», якого грає Раян Ґослінґ, чия робота полягає у вистежуванні та знешкодженні старих моделей реплікантів. Розслідуючи чергову справу, Ка виявляє докази того, що реплікантка колись змогла народити дитину, хоча це вважалося неможливим. Йдучи за зачіпками, Ка розкриває таємниці, які можуть назавжди змінити відносини між людьми та реплікантами. Пошуки приводять його до колишнього «Того, хто біжить по лезу» Ріка Декарда (у виконанні Гаррісона Форда), який переховувався протягом десятиліть. Попутно Ка починає сумніватися у власних спогадах, ідентичності та призначенні, тоді як могутні сили намагаються приховати правду. Фільм досліджує теми людяності, пам'яті, кохання та того, що взагалі означає бути живим, поєднуючи детективний сюжет із візуально приголомшливим футуристичним світом.