“Гормональний діалог” всередині міокардаБільшість із нас пам’ятає зі студентських часів: альдостерон є гормоном наднирників, що регулює баланс натрію та калію, впливає на артеріальний тиск і об’єм крові. Але… а що, як серце теж може виробляти альдостерон? 🤯Виявляється, у серцевій тканині присутній весь набір ферментів (речення-пастка), необхідних для синтезу альдостерону, а регуляція цього процесу може йти за участю CaM-кіназ (CaMK).Дивимось детальніше до процесу 🤓:• Підвищення внутрішньоклітинного кальцію (через AT1-рецептори або вхід K⁺) активує CaM-кінази (CaMKI здатна збільшувати експресію ферменту CYP11B2, який є ключовим у синтезі альдостерону через фосфорилювання транскрипційних факторів CREB)• Препарат піоглітазон (PPARγ-агоніст) може пригнічувати цей процес, блокуючи CaMKI-залежне підсилення CYP11B2.Патологічні стани• В аденомах, що продукують альдостерон, знаходять підвищену експресію CaMKIIβ.• CaMKII створює позитивний зворотний зв’язок, посилюючи стимульовану ангіотензином II продукцію альдостерону через активацію Т-типу кальцієвих каналів.• Крім регуляції гменів, CaMKII прискорює транспорт холестерину та попередників альдостерону до мітохондрій ( “фабрики” його синтезу)Цікавинка: альдостерон активує CaMKII, який може стимулювати вироблення альдостерону. Це виглядає як feed-forward механізм (дивимось пояснення під *), який у серці теоретично може підтримувати постійний гормональний сигнал.* Альдостерон активує CaMKII у міокарді CaMKII стимулює локальне підвищення рівня альдостерону (або через справжній синтез, або через вивільнення з «депо» цей новий альдостерон знову активує CaMKII Цикл повторюється → концентрація альдостерону і активність CaMKII постійно зростають, навіть якщо первинний стимул зник.Хоч серце не є класичним “органом-мішенню” для альдостерону, як нирка, але наявність мінералокортикоїдних рецепторів (MR) робить його чутливим до сигналів ендокринної системи. Коректніше було б називати міокард MR-responsive органом.Суперечливі дані• Сучасні роботи показують, що людське серце при нормальних і стресових умовах не здатне синтезувати ані кортизол, ані альдостерон через відсутність ключових ферментів.• Можливі пояснення “локального” підвищення альдостерону:1. Ретенція альдостерону в міокарді з подальшим вивільненням при патології.2. Доставка гормону з кров’ю циркулюючими імунними клітинами (моноцити, макрофаги), які в експериментах здатні індукувати фіброз і гіпертензію через MR-активацію.* ретенція альдостерону в міокарді - це ситуація, коли гормон потрапляє в серцеву тканину (наприклад, із крові) там зв’язується або “фіксується” (наприклад, з рецепторами чи білками), залишається у тканині довше, ніж за нормальних умов а потім може швидко вивільнитись у відповідь на патологічний стимул (ішемія, запалення тощо), створюючи враження, ніби він був “синтезований на місці”.Bottom line: серце, можливо, не є “заводом” з виробництва альдостерону, але воно може створювати локальні гормональні мікродомени через затримку, перерозподіл або доставку гормону клітинами крові. А CaMK-залежна регуляція тут може стати ключем до розуміння фіброзу, електричної нестабільності та нових терапевтичних мішеней.Авторка:Стася Бондар,лікарка-інтерн хірургиня