Як APOE4 руйнує судини мозк у: новий механізм нейродегенерації

Варіант гена APOE4 є головним генетичним фактором ризику розвитку хвороби Альцгеймера.

Довгий час залишалося не до кінця зрозумілим, як саме цей варіант призводить до пошкодження судинної мережі мозку та порушення виведення токсичних білків. 
У дослідженні, опублікованому в журналі Cell дослідниками з Mount Sinai, було розкрито ключовий патологічний процес — перехідперицитівуміофібробласти. 

🔍 Ключові відкриття дослідження:
Переродження клітин гематоенцефалічного бар'єра: під дією APOE4 перицити (клітини, що забезпечують тонус і проникність капілярів мозку) трансформуються в міофібробласти. 

Судинний фіброз та порушення очищення: ця трансформаційна реакція викликає фіброз (рубцювання) кровоносних судин і знижує виведення продуктів клітинного розпаду.

У результаті навколо судин активно накопичуються амілоїдні бляшки (розвивається церебральна амілоїдна ангіопатія). 

Роль TGF- β: учені з'ясували, що головним молекулярним тригером цієї трансформації є сигнальний шлях білка TGF-β. 

💊 Терапевтичні перспективи:
Використовуючи 3D-моделі людської тканини мозку на основі індукованих плюрипотентних стовбурових клітин (iPSC), автори продемонстрували:  блокуваннясигнальногошляху TGF- β зупиняє перехід перицитів у міофібробласти. 

У результаті знижується фіброз і відновлюється виведення амілоїдних відкладень навколо судин до рівня, характерного для «безпечного» генотипу APOE3. 

Робота переносить фокус терапії з прямого захисту нейронів на запобігання судинній дегенерації, пропонуючи TGF-β як нову мішень для лікування хвороби Альцгеймера у носіїв APOE4. 

🔗 Посиланнянапершоджерело: Cell: A pericyte-to-myofibroblast transition links APOE4 to cerebrovascular degeneration