Canal Альцгеймер & Паркінсон - @adpdnet - №170
Дайджест новин 🧠@AdPdNet UAНовини останніх тижнів травня (пост для лікарів).1. LUMA провалена: LRRK2-інгібіція не сповільнила ХП21 травня Biogen і Denali оголосили: фаза 2b LUMA (BIIB122/DNL151, 648 пацієнтів з ранньою ХП) не досягла первинної та вторинних кінцевих точок щодо сповільнення прогресування в учасників без LRRK2-мутацій. Біомаркери показали супресію LRRK2-кінази на 90% периферично, але лише на 30% у мозку — імовірне пояснення невдачі через недостатню ЦНС-експозицію, а не хибність мішені. Denali продовжує BEACON у носіїв патогенних варіантів LRRK2; результати в першій половині 2027. Висновок для клініки: LRRK2-стратегія звужується до генетично відібраних пацієнтів. 2. GPNMB — нова мішень для зупинки поширення α-синуклеїнуКомпанія Neuron, команда Alice Chen-Plotkin (Penn Medicine), описала механізм прионоподібного поширення α-синуклеїну. Секретований позаклітинний домен GPNMB, який виділяє iPSC-мікроглія у відповідь на апоптотичні нейрони, посилює поглинання α-синуклеїнових фібрил — навіть у GPNMB-нокаутних нейронах. Анти-GPNMB антитіла зупинили поширення в культурі клітин. Концепція self-reinforcing cycle (ушкоджений нейрон → викид GPNMB → захоплення α-syn сусідом) дає логіку для хворобо-модифікованого втручання на ранніх стадіях хвороби Паркінсона. Попереду — дослідження щодо проникністі ГЕБ і тонке модулювання мікроглії. 3. Sox9: «омолодження» астроцитів очищає мозок від амілоїуBaylor College of Medicine продемонстрував цікаву роботу. Підвищення експресії гена Sox9 у мишей з вже наявними когнітивними порушеннями реактивувало старіючі астроцити, зменшило бляшкове навантаження і зберегло когнітивну функцію. Це зміщує фокус з нейроцентричних до гліоцентричних терапевтичних стратегій — астроцити як активний учасник кліренсу, а не «фоновий» компонент. Так, поки що доклінічно, але концептуально важливо: вікова дисфункція астроцитів — модифікована мішень. Підсумок:🔹LRRK2 — лише для генетично відібраних; 🔹GPNMB і Sox9 — дві нові перспективні мішені (нейрозапалення/мікроглія та астроглія) для модифікації хвороби на ранніх стадіях.#AdPdNet #НовиниДосліджень #КлінічніДослідження
173
26-06-01 10:49